本季延续《西行纪》前一季剧情，讲述了唐三藏与师徒四人取得奇经交予天宫的十六年后，为了心中正义，再次集结成“西行小队”，重新踏上“还经”之路的故事。
平凡大学生程大雷意外穿越到“大武”，但是脚踏实地，以自己的“现代智慧”，在深山一处划地为营，广纳贤能，发展壮大蛤蟆寨，摆平各种麻烦，带领寨民安居乐业。
为从美杜莎女王手中夺取异火，萧炎在药老陪同下前往蛇人族居住的塔戈尔沙漠。却因口渴误闯绿洲，引来蛇人族高手月媚追杀。没有药老逆天协助的萧炎，眼看要被月媚杀死，生死存亡之际，幸得一位蒙面斗皇相救。不料蒙面斗皇一行人也为异火而来。美杜莎女王拒绝古河交换异火的条件，蒙面斗皇戳穿女王此刻是能量体，而真正的女王在某处准备吞噬异火，进化为斗宗。蛇人族攻击冒犯女王的古河等人，萧炎也在混战中感知到异火行踪，潜入女王所在的地心岛……
诡异末世降临，男主角陈木携万亿诡币重生，开局直接化身天使投资人，当其他人为了几块冥币大打出手时，陈木早已开启了大撒币模式买下各种诡异场景。别人还在规则中苦苦探索生路，陈木却倒反天罡化身规则制定者。各路诡异强者匍匐在他脚下，人类终将站在诡异末世的巅峰。
闲人马大姐（蔡明 饰）热心善良，专好处理邻里间的闲杂琐事。虽然有时帮了倒忙，或惹得老伴王援朝（李建华 饰）和女儿艾嘉（虞梦 饰）偶有微词，不过活到老，管到老，她老人家的故事仍在继续。这一次，马大姐的“事业”可谓如虎添翼。一个火星人老火（邵峰 饰）无意间来到地球，他同时带来各种各样的先进道具。热心的马大姐遇到难题就会向老火求救，然后借来道具帮忙。比如可以预测到未来的墨镜、有助于增强信心的药丸、能够提升逻辑思考能力的侦探帽子……东西虽好，然而或因为道具与地球不兼容、或因为马大姐操作不当，结果导致好心办坏事，闹出一系列的笑话……
在玄幻世界，男主获得无敌领域系统，在领域内安家收徒种田，并与逐步建立羁绊的伙伴一起探索玄幻世界的故事。
