小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
这是个草食动物与肉食动物共存的世界。 雷格西与食杀同学的凶手激战后，决定退学并独自入住伏兽公寓。路易进入一所知名大学就读，打定主意要好好面对父亲奥古玛。哈鲁试着享受校园生活，但也有诸多挣扎要克服。与此同时，城市里的食杀事件频传，在幕后操纵一切的残忍杀手盯上雷格西与朋友们，邪恶魔爪正步步逼近……
